伊布替尼/億珂( Ibrutinib/Imbruvica)的不良反應及處理建議

文章來源: 網絡 于2021-03-25 15:18:41發布 新聞轉自各大新聞媒體,新聞內容并不代表本網立場!如有侵權請聯系管理員刪除!

   伊布替尼不良反應及處理

  (1)房顫和出血

  伊布替尼的回顧性研究顯示,房顫的發生率為4%-10%,高于一般同齡人群。房顫發生的中位時間為2.8個月,在治療前3個月發生率最高,隨后發生率隨著時間推移而降低。伊布替尼口服后出血風險可高達66%,有超過一半的患者會發生瘀點瘀斑,大出血發生率1%-9%。嚴重出血患者中大部分同時服用抗血小板藥物、抗凝劑或者同時應用。
 

  建議:當患者出現房顫時,需要控制心律,地爾硫卓、維拉帕米和胺碘酮是CYP3A4的抑制劑,聯合用藥時可能會增加伊布替尼血藥濃度和毒性;出血比血栓形成更為嚴重,采用CHA2DS2-VASc風險評估,既往有充血性心力衰竭、高血壓、糖尿病、血管疾病、65-74歲或女性患者各累積1分,年齡≥75歲或有中風史的患者分別累積2分,最高為9分。評分≥2與每年至少2%的房顫中風風險相關,因此,推薦評分≥2的患者發生房顫時停用伊布替尼,抗凝的同時對CLL進行替代治療。
 

  (2)感染

  一線BTK治療患者發生機會性感染幾率8.1%,包括病毒和真菌感染,尤其是肺部感染,需要特別關注曲霉菌感染。在一項復發原發中樞神經系統淋巴瘤患者的研究中,接受伊布替尼聯合化療和類固醇治療,有39%患者曲霉菌感染,其中2名患者死亡與感染相關。需要密切關注患者的感染情況。

  另一個需要關注的特殊感染是卡氏肺囊蟲,但是感染的風險可能與基礎疾病免疫抑制有關,而不是藥物本身。伊布替尼治療與曲霉菌感染的相關性可能與巨噬細胞的激活受抑相關,伊布替尼阻斷BTK后可抑制NFAT和NF-κB信號通路,阻止腫瘤壞死因子α的釋放并抑制半乳甘露聚糖的產生,從而不利于曲霉菌的清除。

  建議:并不推薦預防性抗真菌和抗細菌治療,如果評估患者感染水痘帶狀皰疹高風險,可預防性阿昔洛韋或伐拉昔洛韋治療;對于1-3級感染,建議繼續使用伊布替尼,并使用適當的抗感染藥物控制感染,同時注意與伊布替尼的藥物相互作用;曲霉病的最佳治療的唑類藥物,如伏立康唑、泊沙康唑或伊曲康唑,都是強有力的CYP3A4抑制劑,可以顯著增加伊布替尼和毒性的風險。兩性霉素B和卡泊芬凈,可與伊布替尼聯合用藥,但需要注意藥物本身副作用;對于4級重癥感染,需暫停伊布替尼,待感染控制后再繼續用藥。

  (3)關節痛

  真實世界的回顧性研究顯示,初始治療的患者有42%因為關節痛導致停藥,中位時間是5個月,相關機制仍不明確。

  建議:關節痛在伊布替尼治療的早期更為明顯,即使不停止伊布替尼治療,也能在數月內自行緩解。在某些情況下,它也可能出現得很晚,嚴重影響生活質量;治療關節痛,避免使用具有抗血小板效應的抗炎藥,如布洛芬(避免繼發出血風險)。建議應用乙酰氨基酚或強的松治療,一般患者接受伊布替尼治療6個月以上,關節痛就會自行減輕。如果患者不能忍受關節痛,可調整伊布替尼的劑量(420 mg減至280 mg)。



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