氟尿嘧啶5-FU 5-Fluorouracil

藥物類型:尿嘧啶抗代謝藥

別名:5-氟尿嘧啶

適應癥:臨床用于結腸癌、直腸癌胃癌乳腺癌卵巢癌 、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部癌皮膚癌肝癌膀胱癌 等。

注意:長期應用本品導致第二個原發惡性腫瘤的危險性比氮芥等烷化劑為小

醫保:甲類

價格:

藥品概述

氟尿嘧啶是5-氟尿嘧啶溶于注射用水并加氫氧化鈉的無菌溶液,溶液的pH約為8.9。氟尿嘧啶是尿嘧啶的同類物,尿嘧啶是核糖核酸的一個組分。本藥是以抗代謝物而起作用,在細胞內轉化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸后,通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細胞內胸苷酸合成酶轉化為胸苷酸,而干擾DNA的合成。氟尿嘧啶同樣可以干擾RNA的合成。靜脈用藥后,氟尿嘧啶廣泛分布于體液中,并在4小時內從血中消失。它在被轉換成核苷酸后。被活躍分裂的組織及腫瘤所優先攝取,氟尿嘧啶容易進入腦脊液中。約20%以原型從尿排泄,其余大部分在肝中由一般對尿嘧啶代謝的機制所代謝。五氟尿嘧啶和6-巰基嘌呤作為最早的抗癌藥物,均從海參中提煉。

簡要說明書

氟尿嘧啶(5-Fluorouracil) 說明書
藥物: 氟尿嘧啶  2,4-二羥基-5-氟嘧啶;5-FU;5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
規格: (1)氟尿嘧啶乳膏(2)氟尿嘧啶注射液
性狀: 白色或類白色的結晶或結晶性粉末
適應證: 5-FU對多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌卵巢癌、絨毛膜上皮癌、子宮頸癌肝癌膀胱癌、皮膚癌(局部涂抹)外陰白斑(局部涂抹)等均有一定療效。單獨或與其他藥物聯合應用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術輔助治療,也用于一些非手術惡性腫瘤的姑息治療,尤其是那些胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌尿系統和胰腺的惡性腫瘤。以往經驗表明5-FU對轉移性乳腺癌和胃腸道肉瘤部分反應率為10%~30%。5-FU與某些其他藥物聯合應用常可獲較高的反應率、存活率。如合用環磷酰胺和MTX(乳腺癌)、順鉑(卵巢和頭頸部癌)、醛氫葉酸(直腸癌)雖可提高5-UF活性,但也增加其毒性。5-FU聯合應用左旋咪唑(免疫興奮、副作用弱)治療直腸癌可降低疾病的復發率,提高術后存活率。5-FU局部外敷治療皮膚基底細胞癌有效,對嚴重的難治性牛皮癬亦有效。
臨床應用: 本品為最常用的尿嘧啶抗代謝藥,在體內先經過一系列反應變成氟尿嘧啶脫氧核苷酸,然后發揮效應(影響DNA合成);尚能在體內轉化為氟尿嘧啶核苷摻入RNA,從而干擾蛋白質合成。主要作用在S期,但對其他各期細胞也有一定作用。易透過血腦屏障,易進入腦組織及腫瘤轉移灶。約10%~30%原型由尿中排出,約60%~80%在肝內滅活變為CO2和尿素,分別由呼吸道和尿排出。本品抗瘤譜廣。
不良反應: 1 胃腸道反應有食欲不振、惡心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹瀉。嚴重者有血性腹瀉或便血,應立即停藥,給以對癥治療,否則可致生命危險。
2 骨髓抑制可致白細胞及血小板減少。
3 注射部位可引起靜脈炎或動脈內膜炎。
4 有脫發、皮膚或指甲色素沉著等。
5 偶見對腎及心肌功能的影響。
6 本品能生成神經毒性代謝物——氟代檸檬酸而致腦癱,故不作鞘內注射。
7 神經系統,少數可有小腦變性、共濟失調。
參考用法用量: ①靜脈注射,1次0.25-0.5g,1日或隔日1次,一療程總量5~10g。
②靜脈滴注,1次0.25~0.75g,1日1次或隔日1次,一療程總量8-10g。治療絨毛膜上皮癌時可將劑量加大到每日25~30mg/kg,溶于5%葡萄糖液500~1000ml中點滴6~8小時,每10天為1療程。
對造血功能和營養狀態良好的病人,推薦劑量為靜注每日12mg/kg,每日最大劑量為800mg。注射4d后,如未發現毒性,接著改為6mg/kg劑量,隔日1次,共用4次。
間歇4周再開始下一療程;并根據療效及耐受情況調整劑量。
靜脈輸注:每日15~30mg/kg,在6~8h內緩慢滴注完畢,連用10d為一療程。
口服,150~300mg/d,分次服用。總量10~15g為一療程。
外用:5%霜劑或10%、5%丙二醇溶液劑抹擦。
用藥禁忌: 人類有極少數由于在妊娠初期三個月內應用本品而致先天性畸形者,并可能對胎兒產生遠期影響。故在婦女妊娠初期三個月內禁用本藥。由于本品潛在的致突、致畸及致癌性和可能在嬰兒中出現的毒副反應,因此在應用本品期間不允許哺乳。當伴發水痘或帶狀皰疹時禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。
注意事項: 用藥期間應嚴格檢查血象。避光置陰暗處保存,溫度不應低于10℃,亦不宜超過35℃。治療期涂藥范圍有炎癥,停藥后炎癥消退。本品可引起嚴重的皮膚刺激,尤其在日光下。該藥還可經皮損內注射給藥用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用為注射期間有的燒感,繼之有局部紅斑、水腫甚至潰瘍。
除醛氫葉酸外,許多藥物可與5-FU聯合應用以增強細胞毒性,臨床上最感興趣的與5-FU聯合應用的藥物有:(1)MTX:通過抑制瞟呤代謝和增加細胞池PRPP,MTX可增強5-FU合成代謝,增加RNA中的摻入,增加5-FU的活化。因此,當MTX用在5-FU前,可增加5-FU活性。
(2)干擾素:減少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。
(3)醛氫葉酸:增強對胸苷合成酶的抑制。
(4)順鉑:增強DNA鏈斷裂,繼發配對減少,增強對胸苷合成酶的抑制。
(5)尿嘧啶:減少RNA摻入。此外,抑制嘧啶早期合成步驟的藥物,PALA(N-phosphono-acetyl-L-aspartate)可通過抑制門冬氨酸轉氨基甲酰酶,與5-FU產生協同作用,但是這些聯合用藥沒有被證明有臨床價值。
(6)人參皂苷rh2:減輕藥物毒副作用,人參皂苷Rh2可以作為腫瘤耐藥逆轉劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。一般的化療藥物不易進入癌細胞,癌細胞中有種P-糖蛋白可將化療藥物排出,在細胞膜與磷蛋白結合,造成癌細胞對化療藥物產生耐受性差,Rh2具有可親水及親油的特性,可以輕易進入細胞核內而殺死癌細胞。
藥物相互作用: 本品與甲酰四氫葉酸或順鉑合用,其抗腫瘤療效明顯提高。本品與甲氨蝶呤亦存在相互作用。氟尿嘧啶用藥在先,甲氨蝶呤用藥在后則產生抵抗;反之,先用甲氨蝶呤,4小時~6小時后再用氟尿嘧啶則產生抗腫瘤協同作用。
藥理毒理: 由于5-FU是第一個根據一定設想而合成的抗代謝藥并在臨床上是目前應用最廣的抗嘧啶類藥物,對消化道癌及其他實體瘤有良好療效,在腫瘤內科治療中占有重要地位。本品需經過酶轉化為5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸而具有抗腫瘤活性。5-FU通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氫葉酸的一碳單位轉移給脫氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU對RNA的合成也有一定抑制作用。5-FU可以靜脈及腔內注射。5一氟尿嘧啶對膀胱癌病人以恒定速率連續滴的本劑后發現,用藥濃度最低在10時,而在22時~3時之間用藥濃度最高。在不用恒速滴的時,將流速峰值定在凌晨4時,則允許極大地提高劑量而毒性極低,療效因之增強。本品必須在體內經核糖基化和磷酰化等生物轉化作用后,才具有細胞毒性。5-FU可經不同途徑生成F-dUMP和FUMP。前者可與胸苷酸合成酶的活性中心共價結合,抑制此酶的活性,使脫氧核苷酸缺乏,DNA合成障礙。此外,5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式慘入到RNA和DNA中,影響細胞功能,產生細胞毒性。5-FU是一種不典型的細胞周期特異性藥,它除了主要作用于S期外,對其他期的細胞亦有作用。
藥代動力學: 本品口服吸收不完全且難以預測,故注射給藥,靜注后迅速分布到全身各組織:腦脊液和腫瘤組織中。如上所述,5-FU在體內才轉化成活性核苷酸代謝產物而起作用。代謝降解可在許多組織中進行,尤其是在肝臟。5-FU在肝、腸粘膜和其他組織內的二氫嘧啶還原酶的作用下,嘧啶環被還原為5-氟-5,6-二氫尿嘧啶而失活。如若因遺傳而缺乏此酶,則對該藥的敏感性大大增加,極少數人可因缺乏此酶而對常用劑量的5-FU表現出很強的藥物毒性。5-FU最終的代謝產物為α-氟-β-丙氨酸。快速靜注5-FU血漿濃度可達0.1~0.3。

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